近日,实验室首次于长牡蛎(Crassostrea gigas)中鉴定到具有双重免疫调控功能的分子CgNCAM1。CgNCAM1具有独特的结构和功能,它就像牡蛎免疫系统中的一个 “智能开关”,能感知微生物的入侵,并启动免疫抑制信号抑制炎症反应。该研究成果发表在国际权威期刊《Cell Communication and Signaling》上。
自然杀伤(NK)细胞作为脊椎动物抵御病原体和肿瘤细胞的重要防线,其表面特异性标记分子 CD56(NCAM1)在脊椎动物中的功能已较为明确。然而,在进化地位更低的无脊椎动物中,NCAM1发挥怎样的功能仍然未知。本研究从长牡蛎中鉴定出含有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIMs)的NCAM1,并进一步证明了该分子不仅具模式识别受体的功能,又具有抑制性受体的功能即CgNCAM1激活后通过其胞内的ITIMs招募SHIP2,进而抑制 P38-H3K4me 和 P38-NF-κB 信号通路,减少炎症因子的表达,从而抑制炎症反应。这种精准调控策略,为理解无脊椎动物如何在缺乏适应性免疫的情况下维持免疫稳态提供了全新视角,为我们理解NCAM1及NK细胞在生命早期进化中的作用,打开了一扇新的窗户。
NCAM1-SHIP2信号通路的激活及其抑制炎症发生的机制
该工作得到了国家自然科学基金项目(32222086、32230110)、农业农村部现代农业产业技术体系(CARS -49)等项目的支持。孙洁洁教授和硕士研究生石湘祺为该论文共同第一作者,宋林生教授和孙洁洁教授为共同通讯作者。
论文链接:https://doi.org/10.1186/s12964-025-02087-1